Cellule gliali
2019 Gen 10 – Nel 1999, la proposta delle sinapsi tripartite da parte di Alfonso Araque e colleghi enfatizzò il concetto che gli astrociti – mediante comunicazioni bidirezionali con gli elementi circostanti inclusi i neuroni – siano componenti attivi e integrali dei circuiti neurali. Le tecniche di imaging per misurare le variazioni di concentrazione intracellulare di ioni calcio e, più di recente, sensibili avanzamenti in microscopia ottica, hanno contribuito in vivo e in fettine cerebrali a chiarire come queste cellule integrino i segnali provenienti dai neuroni (glutammato, acetilcolina, ATP, GABA ed endocannabinoidi tra i neurotrasmettitori; neuromodulatori; variazioni nell’ambiente extracellulare) e rilascino gliotrasmettitori, tra cui glutammato, ATP/adenosina, D-serina e GABA. Nella review riportata di seguito, Alfonso Araque e la dottoranda Caitlin Durkee prendono in esame gli esperimenti che descrivono l’alta specificità di questi processi, e il contributo degli astrociti a funzioni elevate del sistema nervoso attraverso la modulazione della trasmissione sinaptica e dell’eccitabilità dei neuroni.
Interfacce neurali
2018 Nov 26 – Le interfacce cervello-macchina – o interfacce cervello-computer – mettono in comunicazione diretta segnali elettrici cerebrali e strumenti in grado di decodificarli, trasmettendo informazioni e comandi a dispositivi esterni collegati (le “macchine”). In questo settore, studi sempre più numerosi e avanzati si rivolgono a disabili con impedite capacità motorie (malati di sclerosi laterale amiotrofica, o con gravi conseguenze di lesioni spinali o ictus), affinché possano imparare ad interagire in modo nuovo. Riportiamo la pubblicazione degli ultimi risultati del trial clinico statunitense BrainGate2, che mostra tre pazienti tetraplegici (due malati di sclerosi laterale amiotrofica e uno con lesione spinale cervicale) controllare lentamente il cursore sullo schermo di un tablet reperibile in commercio, ed usare programmi e applicazioni comuni grazie a una interfaccia invasiva. Lo studio prevede l’impianto nella corteccia motoria di una o due piccole unità (4×4 mm, ciascuna con 96 elettrodi lunghi 1,0-1,5 mm) in grado di registrare l’attività di singoli neuroni.
Video su wef.ch | Articolo originale
Biomagnetismo
2018 Ott 09 – I criptocromi formano una classe di flavoproteine (legano il cofattore FAD, sebbene questa informazione risulti controversa per CRY2 nei mammiferi) che partecipa alla regolazione di processi chiave, incluso il ritmo circadiano in piante e animali tra cui l’uomo. Sono stati associati anche ai meccanismi di risposta ai campi magnetici, in particolare in Drosophila melanogaster ed uccelli migratori. Un modello influente per la magnetocezione in questi organismi prevede l’attivazione di una reazione fotochimica a carico del criptocromo che porta alla coppia di radicali [FADH• + O2•–] come intermedio di reazione: il rapporto tra stato di singoletto e tripletto di questa coppia è influenzabile da un campo magnetico esterno come quello terrestre, con conseguente possibile modulazione della funzione regolatrice dell’intera molecola.
Un nuovo studio internazionale coordinato da Margaret Ahmad focalizza l’attenzione sul criptocromo di tipo 1 dell’uomo e sulle specie reattive dell’ossigeno (ROS, l’acronimo inglese); queste sarebbero prodotte con la separazione del radicale superossido O2•– e il ritorno alla forma ossidata FAD, e/o per vie alternative. Gli autori dimostrano che l’espressione transgenica di CRY1 umano in larve di Drosophila mutanti per il gene omologo ripristina la normale risposta a un campo magnetico applicato. Inoltre, osservano un aumento della produzione di ROS dipendente da criptocromo in linee cellulari di insetto, uomo e topo sottoposte a campi magnetici pulsati. Nella linea umana HEK293, come atteso, il dato si accompagna a un aumento dell’espressione di geni associati a reazioni di ossidoriduzione. I ROS attivano risposte cellulari sia in condizioni fisiologiche che di stress ossidativo, quando si accumulano a una concentrazione eccessiva e dannosa: meccanismi che prevedano il coinvolgimento di queste specie sono compatibili sia con alcuni effetti terapeutici dei campi magnetici pulsati che con effetti patologici da sovraesposizione.
Pubblicazioni scientifiche
2018 Set 7 – Al via cOAlition S per accelerare l’accesso libero e completo alle pubblicazioni scientifiche raggiunte grazie a finanziamenti pubblici. Undici enti nazionali – con il sostegno della Commissione Europea incluso il Consiglio Europeo della Ricerca (CER) – si impegnano affinché “entro il 2020, le pubblicazioni scientifiche risultanti da ricerche finanziate da sovvenzioni pubbliche, fornite dai consigli di ricerca e organismi di finanziamento nazionali ed europei partecipanti, siano divulgate attraverso riviste o piattaforme ad accesso libero conformi”.
Parimenti, da luglio 2018 il Governo della Svezia non ha rinnovato i contratti con l’importante editore scientifico Elsevier, e ha pianificato per il 2026 il completamento dell’accesso aperto alle pubblicazioni.
Comunicati: Science Europe – National Library of Sweden | Info su scienceeurope.org
Cellule staminali
2018 Set 6 – Un nuovo studio preclinico mostra un moderato ripristino delle funzioni motorie in topi di laboratorio con una lesione al midollo spinale non superiore al 75%. Il risultato è stato raggiunto trapiantando cellule staminali neuroepiteliali pre-amplificate in vitro, ottenute dai primordi della spina dorsale di embrioni umani deceduti per cause naturali tra la quinta e l’ottava settimana. In base ai controlli effettuati, le cellule trapiantate si sono differenziate efficientemente in neuroni e glia, ricollegando parzialmente le vie nervose sovraspinali interrotte ai neuroni al di sotto della lesione. La validità di questo approccio sperimentale è stata ulteriormente confermata in un modello di ratto, e si è rivelato determinante che l’anatomia del tessuto donatore e ricevente coincidessero.
In generale, lo studio evidenzia uno dei progressi che si registrano in quest’area di ricerca. È stato svolto secondo le disposizioni vigenti negli Stati Uniti e in accordo con la Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association.
Trial clinici
2018 Lug 31 – La stimolazione transcranica con ultrasuoni focalizzati guidata da imaging a risonanza magnetica è passata dalla sperimentazione in modelli animali a quella clinica, allo scopo di aumentare la permeabilità della barriera emato-encefalica e consentire il passaggio di agenti terapeutici dal circolo sanguigno ad aree selezionate del sistema nervoso centrale. La tecnica permette un intervento non invasivo di alta precisione – assistito in tempo reale da imaging, monitoraggio delle emissioni acustiche e termometria – in combinazione con l’infusione endovenosa di microbolle che potenziano gli effetti meccanici della stimolazione. Sono stati pubblicati i risultati del primo studio clinico pilota (fase I) completato presso il Sunnybrook Health Sciences Centre di Toronto, Canada, su 5 malati di Alzheimer ad uno stadio precoce o moderato della malattia, con l’obiettivo di testare sicurezza e fattibilità della procedura su un numero esiguo di partecipanti e operando per precauzione sulla corteccia del lobo frontale destro. Lo stimolo è stato settato a bassa frequenza (220 kHz) e potenza media di 4.5 W – pari al 50% di quella necessaria a generare cavitazione – con un’energia inferiore all’1% di quella richiesta in termoablazione. L’aumento della permeabilità della barriera emato-encefalica è stato transitorio (di durata inferiore a 24 ore, come mostrato in risonanza magnetica) e ripetibile dopo un mese su un volume focale doppio in 4 pazienti su 5. I controlli effettuati a 24 ore dagli interventi non hanno evidenziato eventi avversi (in due pazienti, una immediata ipointensità si è risolta), né sono emerse variazioni dopo 7 giorni nei livelli di beta-amiloide o in test psicometrici eseguiti fino a 2 mesi dopo il secondo intervento. La fase II della sperimentazione inizia a settembre.
Neuromodulazione
2018 Giu 08 – Le tecniche di stimolazione cerebrale transcranica sono in continuo sviluppo e si prestano a studi di tipo funzionale, cognitivi e di plasticità neurale, oltre ad applicazioni diagnostiche e terapeutiche. La stimolazione con ultrasuoni focalizzati (FUS, l’acronimo inglese) è in una fase sperimentale promettente e sono in corso studi clinici per testarne l’impiego nella cura di malattie psichiatriche e neurologiche. Rispetto alle tecniche di stimolazione transcranica magnetica o a corrente continua, la natura di onda meccanica permette agli ultrasuoni di intervenire più in profondità e su un volume di tessuto ridotto a pochi millimetri di diametro. A bassa intensità – confrontabile o inferiore ai limiti adottati in ecografia clinica – gli ultrasuoni hanno effetti meccanici che prevalgono su quelli termici e incidono sul flusso ionico transmembrana delle cellule bersaglio: possono esercitare un’azione transitoria o a lungo termine, inibendo o eccitando l’attività dei neuroni in base alla regolazione dei parametri dello stimolo. Riportiamo di seguito la review più recente che descrive l’uso e le potenzialità di questa tecnica non invasiva in neuromodulazione (di Jan Kubanek, Stanford University, California). Permane la necessità di acquisire informazioni dettagliate sui meccanismi di funzionamento, gli effetti a lungo termine e i limiti di sicurezza.
Sclerosi laterale amiotrofica
2018 Mag 30 – Sebbene le forme ereditarie della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) rappresentino il 5-10% dei casi totali, l’analisi approfondita degli effetti di mutazioni rare associate all’insorgenza della malattia può fornire informazioni di importanza generale. Alcune ricerche recenti si sono concentrate su mutazioni e disfunzioni che alterano i normali meccanismi di maturazione dell’RNA messaggero nel corso del differenziamento dei motoneuroni. In particolare, una nuova ricerca ha individuato introni trattenuti in RNA messaggeri che guidano il differenziamento in vitro di motoneuroni ottenuti da cellule di malati di SLA, recanti una mutazione nel gene VCP che causa la patologia. Partendo da questo dato, i ricercatori hanno esteso la propria analisi a due modelli transgenici e a campioni di midollo spinale congelati post mortem da pazienti affetti da SLA sporadica (non ereditaria). Introni trattenuti negli RNA messaggeri del gene SFPQ e la perdita della localizzazione nucleare della proteina codificata dallo stesso gene sono risultati validi marcatori molecolari della SLA.
Articolo originale | Info su reliawire.com
Interfacce neurali
2018 Mag 17 – Nel 1999, in seguito a studi approfonditi sui correlati neurofisiologici dell’attività cerebrale, Niels Birbaumer e colleghi pubblicarono un lavoro fondamentale sulle interfacce neurali. La ricerca in questo settore si è progressivamente focalizzata sullo sviluppo tecnologico, trascurando l’importanza dell’apprendimento umano. L’edizione 2016 del Cybathlon ha visto invece dominare nella categoria di riferimento un approccio basato sullo sviluppo mutuale di apprendimento umano ed automatico (i.e. del decodificatore) e sulla tecnologia di supporto a questa interazione. Questo favorisce i normali meccanismi di utilizzo di uno strumento, i quali sono supportati da processi graduali di apprendimento e rimodellamento delle aree cerebrali coinvolte, e caratterizzati dall’esecuzione principalmente inconscia del proprio controllo (apprendimento implicito). Nel caso di studio specifico, due concorrenti con lesione spinale completa C5-C6 hanno imparato a modulare la propria attività cerebrale per controllare un avatar su uno schermo. L’interfaccia ha isolato, computato e trasdotto le oscillazioni μ (8–12 Hz) e β (18–30 Hz) dei tracciati elettroencefalografici acquisiti da 16 elettrodi posti sul capo sopra la corteccia sensomotoria.
Protesi robotiche
2018 Mag 8 – Prosegue in diversi centri l’implementazione delle protesi robotiche d’arto controllate direttamente dai comandi nervosi o muscolari dei pazienti su cui vengono impiantate, ed è di particolare interesse che queste possano fornire anche sensazioni tattili (temperatura, grandezza, forma e struttura) e propriocettive. Ingegneri biomedici della Shanghai Jiao Tong University, in Cina, hanno condotto esperimenti per riprodurre le sensazioni delle dita in soggetti privi di una mano, regolando finemente l’invio di stimoli elettrici transcutanei ai nervi in prossimità dell’amputazione. Lo studio è propedeutico a nuove applicazioni sulle mani protesiche.
Neuroscienze cognitive
2018 Mar 22 – Un breve saggio pubblicato sulla rivista Plos Biology descrive uno dei meccanismi in discussione per pervenire a cognizioni di ordine generale. Il percorso iniziale di formazione di nuove memorie prevede, dopo l’attivazione di un insieme funzionale di neuroni dell’ippocampo, una fase di instabilità durante la quale le memorie che non vanno perdute possono essere elaborate e poste in relazione con altre. In questa fase si assiste a uno scambio importante tra l’ippocampo ed aree della corteccia prefrontale, e si può pervenire a delle generalizzazioni attraverso il collegamento e la sovrapposizione di alcuni dei nuovi elementi con altri noti.
Trial clinici
2018 Mar 6 – La modulazione non invasiva della trasmissione degli impulsi nel sistema nervoso centrale è in fase di sperimentazione clinica per il trattamento di numerose patologie ed interventi riabilitativi post trauma. Le tecnologie utilizzate sono principalmente la stimolazione transcranica a corrente continua e la stimolazione magnetica transcranica. Di seguito il commento della giornalista Helen Thomson apparso sulla rivista Nature, che accenna con semplicità e citazioni essenziali a un campo di vastissimo interesse e in continuo aggiornamento.
Neuroscienze comportamentali
2018 Feb 19 – In casi specifici, la capacità dei circuiti neurali di offrire risposte sulla base della distribuzione statistica di informazioni acquisite si presta ad essere interpretata secondo il teorema di Bayes. In un recente lavoro, è stata avvalorata l’ipotesi che il cervelletto segua un approccio probabilistico bayesiano nell’elaborare risposte ad eventi in rapida successione nel tempo (intervalli anche inferiori al secondo). I ricercatori hanno costruito e testato un modello matematico chiamato TRACE – che riproduce le caratteristiche anatomiche e fisiologiche salienti del cervelletto – e condotto esperimenti comportamentali con soggetti adulti. Se confermate ed estese, le loro conclusioni offrirebbero un approfondimento su una funzione complessa, che richiede il coordinamento con altre aree tra cui aree corticali, dei gangli della base e dell’ippocampo.
Cellule gliali
2018 Feb 7 – Gli astrociti sono cellule della glia del sistema nervoso centrale. Svolgono importanti attività di regolazione e raccordo tra componenti eterogenee, comprese interazioni bidirezionali con i vasi sanguigni e modulazione dell’eccitabilità dei neuroni e della trasmissione sinaptica. Facendo uso di tecniche di biologia molecolare in ratti di laboratorio, è stato possibile controllare il rilascio vescicolare di gliotrasmettitori da parte degli astrociti del complesso di preBötzinger, centro che invia segnali motori essenziali per determinare il ritmo della respirazione. Lo studio mostra l’influenza diretta esercitata per questa via sull’attività dei circuiti neurali, che diventa critica in condizioni di elevato metabolismo (ipossia e ipercapnia) e concorre a determinare il massimo consumo di ossigeno durante l’esercizio fisico (capacità d’esercizio).
Ictus
2017 Nov 10 – Le lesioni unilaterali della corteccia sensorimotoria causate da ictus possono causare danni funzionali non reversibili. Ad oggi, i metodi sperimentali per promuovere il rimodellamento delle connessioni corticospinali e favorire una ripresa funzionale (farmacologici o mediante stimolazione transcranica) mancano di selettività. Un nuovo studio condotto a Zurigo su ratti adulti con lesione unilaterale da ictus ischemico corticale riporta i risultati dell’attivazione optogenetica dei neuroni intatti, controlaterali, delle cortecce motorie primaria (M1) e secondaria (M2) e somatosensoriale primaria (S1), seguita da un programma intenso di riabilitazione. Avvalendosi di un sistema computerizzato di analisi visiva della postura e della cinematica sviluppato presso l’Università di Heidelberg, in Germania, i ricercatori hanno osservato un completo recupero funzionale in test di single pellet grasping. Gli animali sottoposti a stimolazione – anche in assenza di riabilitazione – hanno ottenuto esiti significativamente migliori dei gruppi di controllo in altri due test che necessitano di movimenti fini degli arti anteriori. Tale recupero è risultato essere correlato positivamente alla crescita di nuove fibre discendenti verso la metà denervata del midollo spinale cervicale, sia dalla corteccia controlaterale stimolata che ipsilaterali. Il ruolo causale dei neuroni M1 attivati in questi esperimenti è stato desunto avvalendosi ancora di tecniche di optogenetica, in ratti che avevano seguito un protocollo di recupero confrontabile (immunoterapia anti-Nogo-A e riabilitazione). Lo studio indica le potenzialità offerte dall’attivazione selettiva di precisi circuiti neurali per lo sviluppo futuro di trattamenti post-ictus, sebbene l’optogenetica presenti invasività e rischi che allo stato attuale non ne permettono la traslazione alla clinica neurologica.
Neuroscienze cognitive
2017 Giu 29 – Contando sul giusto equilibrio tra informazioni trattenute (memorizzate) e transitorie (dimenticate), gli individui possono mostrare un’adeguata flessibilità nelle risposte e nelle decisioni. Eliminare dalla memoria informazioni irrilevanti coadiuverebbe l’elaborazione di cognizioni generali utili a prevedere esiti ed eventi futuri, privilegiando l’integrazione di elementi accomunabili o ricorrenti. Gli autori dell’articolo che riportiamo hanno rivisitato questa proposta non nuova alla luce delle ricerche più recenti, tracciando un parallelo originale tra i meccanismi sinaptici coinvolti e le attuali strategie di costruzione dei modelli computazionali per reti neurali e intelligenza artificiale.
Cellule staminali
2017 Apr 12 – Un nuovo lavoro pubblicato su Plos Biology sottolinea l’importanza dell’analisi sistematica del trascrittoma e di un approccio esteso anche alla farmacogenomica. Attraverso l’infusione intraventricolare di molecole farmacologiche identificate grazie al solo ausilio di risorse informatiche, Azim, Angonin e colleghi sono stati in grado di controllare l’attivazione in vivo delle cellule staminali neurali della zona sottoventricolare dei ventricoli laterali di topo. Al centro della sperimentazione i cambiamenti trascrizionali in grado di promuovere dalla nicchia dorsale 1) l’oligodendrogenesi in età post-natale e 2) la generazione nell’adulto di precursori sia dei neuroni glutamatergici che degli oligodendrociti, in contrasto col normale declino delle capacità delle staminali neurali che si osserva in età adulta. Ulteriori risultati preliminari sono stati ottenuti in un modello murino di lesione cerebrale post-natale. Nell’insieme, questi dati incoraggiano le ricerche sull’attivazione delle staminali endogene allo scopo di rigenerare il tessuto nervoso lesionato.
Scienza aperta
2016 Dic 16 – Richard Gold della McGill University di Montreal, Canada, descrive il programma quinquennale del Montreal Neurological Institute per realizzare politiche di accesso aperto ai propri dati e materiali (risorse digitali e metadata, strumenti informatici, pubblicazioni, campioni biologici) e non inoltrare richieste di nuovi brevetti. Il programma comprende la ricerca clinica (nel rispetto di norme più stringenti) e punta a velocizzare e verificare lo sviluppo di un polo scientifico sul territorio, favorendo le sinergie con soggetti privati e il coinvolgimento di pazienti affetti da patologie del sistema nervoso.
Scienza, tecnologia e innovazione
2016 Apr 19 – Gli UNESCO Science Report esaminano lo stato di scienza, tecnologia e innovazione (STI) nel mondo. La più recente pubblicazione “Towards 2030” è ora in rete, e inquadra l’evoluzione STI nel contesto socio-economico, geopolitico e locale che contribuisce a delinearne l’indirizzo.
Documento originale | Info su unesco.org
Cellule staminali
2014 Dic 16 – Allo studio tecniche per indurre la riprogrammazione in vivo di cellule non neuronali in nuovi neuroni, allo scopo di riparare lesioni del sistema nervoso centrale. L’espressione retrovirale del fattore di trascrizione Sox2, da solo o in combinazione con Ascl1, promuove la neurogenesi in un modello murino di lesioni traumatiche della corteccia cerebrale. Le principali cellule riprogrammate sono NG2 glia attivatesi in conseguenza del danno cerebrale. I nuovi neuroni arrivano a uno stadio di differenziamento non completamente maturo.
Articolo originale | Info su sciencedaily.com
